中美专家联合研制出新型结直肠癌抑制剂

　　记者从中科院合肥物质科学研究院获悉，针对在多种癌症中表现异常的激酶ＤＤＲ１，该院与美国哈佛大学医学院合作研制出一种新型抑制剂，这种抑制剂和另一种激酶抑制剂联合用药后，可显著抑制结直肠癌细胞生长。这项研究结果已在《美国化学学会化学生物学杂志》上在线发表。

　　ＤＤＲ１激酶是一种与细胞增殖、分化、粘附、迁移和侵袭等多种细胞功能有关的受体酪氨酸激酶。最近一些研究发现，ＤＤＲ１激酶的过度表达和功能获得性突变可增加动物的致瘤性，而敲除ＤＤＲ１激酶的基因会抑制肿瘤的发生和转移。这些证据显示ＤＤＲ１激酶很有可能是一个抗癌症药物开发的靶点。

　　据介绍，中科院合肥物质科学研究院强磁场科学中心刘青松研究员课题组与美国哈佛大学医学院相关课题组，针对在多种癌症中表现异常的激酶ＤＤＲ１合作开发了一种新型抑制剂ＤＤＲ１－ＩＮ－１，并应用高通量筛选技术和组合药学的方法，将ＤＤＲ１－ＩＮ－１分别和２００多个激酶抑制剂进行组合药学筛选后，发现其与激酶抑制剂ＧＳＫ２１２６４５８结合，可明显增强对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。

　　抗癌药物的研发一直是全球药物研发的热点。传统化疗药物主要方法是杀死癌细胞，存在着不能完全有效杀死肿瘤细胞，及不能识别正常细胞，对人体损害很大的缺点。随着生命医学科学的发展，人们逐渐认识到细胞癌变的重要特点之一是细胞信号转导通路失调导致的细胞不受控增值。因此，研究人员开始通过阻断癌细胞信号，致其无法增殖直至凋亡的方法来研究新的抗肿瘤抑制剂。与传统的细胞毒类抗肿瘤药物相比，这类药物疗效高、毒副作用小、易于制备，逐渐成为当前抗肿瘤药物研发的热点。

　　专家认为，人们对于ＤＤＲ１在癌症病理过程中所发挥的具体作用的认知还非常有限，选择性抑制剂ＤＤＲ１－ＩＮ－１的发现为进一步揭示ＤＤＲ１激酶在人体内的生理和病理功能，及验证ＤＤＲ１是否可以作为抗癌症药物开发的靶点奠定了基础。

（责任编辑：王姣雁）