记者9月4日从中科院合肥物质科学研究院获悉，近日该院强磁场科学中心与美国哈佛大学医学院合作，针对在多种癌症中表现异常的激酶DDR1开发了一种新型抑制剂DDR1-IN-1，并应用高通量筛选技术和组合药学的方法发现该抑制剂和另一种激酶抑制剂联合用药后可显著增强对结直肠癌细胞的杀伤能力。
研究发现，DDR1激酶的过度表达和功能获得性突变可增加肿瘤模型动物的致瘤性，而敲除DDR1激酶的基因会抑制肿瘤的发生和转移。这些证据显示DDR1激酶很有可能是一个抗癌症药物开发的靶点。开发DDR1的选择性抑制剂对揭示DDR1激酶介导的癌症发生发展的病理过程和开发抗癌药物具有积极意义。
研究团队利用片段式药物组合设计的方法，设计开发了靶向DDR1激酶的小分子化合物DDR1-IN-1和DDR1-IN-2。应用高通量筛选技术，将DDR1-IN-1分别和200多个激酶抑制剂进行组合药学筛选后，发现它和其中一种抑制剂联合使用可明显增强其对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。
目前，人们对于DDR1在癌症病理过程中所发挥的具体作用的认知还非常有限，选择性抑制剂DDR1-IN-1的发现为进一步揭示DDR1激酶在人体内的生理和病理功能，以及验证DDR1是否可以作为抗癌症药物开发的靶点奠定了基础。(汪永安)
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